Cell Reports:DBF4B剪接在肿瘤细胞中的调控作用

1983年,Evans等人在实验中发现在海胆卵细胞中存在两种特殊蛋白质,它们的含量随着细胞周期的进程而变化......

 

1983年,Evans等人在实验中发现在海胆卵细胞中存在两种特殊蛋白质,它们的含量随着细胞周期的进程而变化,一般在细胞间期内积累,在细胞分裂期消失,在下一个细胞分裂周期中又重复。因而他们将这两种蛋白命名为细胞周期蛋白(cyclin)。随后,这些周期蛋白很快被分离和克隆出来,并被证明广泛存在于从酵母到人类的各种真核生物中。细胞周期蛋白(cyclin)是参与细胞周期调控的蛋白,并且其浓度在细胞周期中是浮动的,呈周期性变化。随着细胞周期阶段的不同,有时浓度高达几千倍,有时又降为零。周期蛋白作为一种调节亚基,与周期蛋白依赖性的蛋白激酶结合并将之激活。

 

近日,中国科学院上海生命科学研究院(人口健康领域)冯英研究组的研究成果,以SRSF1 prevents DNA damage and promotes tumorigenesis through regulation of DBF4B Pre-mRNA splicing为题,在线发表在Cell Reports上。该研究揭示了细胞周期相关蛋白DBF4B剪接异构体及剪接调控因子SRSF1在结直肠癌发生发展中的调控作用。

DBF4B是细胞周期S期促进激酶Cdc7的调控因子,与Cdc7激酶一起参与并调控DNA复制的起始与进程,在细胞周期中发挥着重要的调控作用。但DBF4B的不同剪接异构体在肿瘤中的功能及其调控机制,目前尚不清楚。

在研究员冯英的指导下博士生陈琳琳等发现,DBF4B 6号外显子的剪接主要受剪接调控因子SRSF1调控。对DBF4B两种主要的剪接异构体形式进行功能研究,发现DBF4B-FL及SRSF1均能够促进结直肠癌细胞的增殖及体内外成瘤能力,敲减DBF4B-FL及SRSF1可以引起DNA双链断裂,说明其在维持基因组稳定性方面发挥重要作用。在结直肠癌组织中,DBF4B 6号外显子接入增加与SRSF1表达呈正相关。该研究进一步表明DBF4B与SRSF1在结直肠癌发生发展进程中具有重要的生物学意义。
研究工作获得了国家自然科学基金和中科院战略性先导科技专项等的资助。

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